10月15日，汕头大学医学院附属肿瘤医院院长李杰、副主任曾德、特聘教授宋军伟研究团队在肿瘤学领域顶级期刊《Molecular Cancer》（JCR Q1/中国科学院医学大类1区）发表题为“Antibody-drug conjugates: mechanism, progress and future directions of cancer targeted therapy”的综述论文。该期刊2025年的最新影响因子为42.2，五年影响因子为39.7。该综述系统总结了抗体偶联药物（Antibody–Drug Conjugates，ADCs）的分子结构、抗肿瘤作用机制及临床应用进展，重点梳理了不同靶点ADC药物的耐药机制与应对策略，并从新型ADC分子设计、肿瘤微环境调控及联合治疗等方面探讨了下一代ADC的发展方向，为优化ADC治疗策略、克服肿瘤耐药及推动肿瘤精准治疗提供了系统性的理论参考。

抗体偶联药物（ADCs）是一类将单克隆抗体的精准靶向能力与细胞毒性药物的抗肿瘤作用相结合的新型治疗药物，被誉为肿瘤精准治疗领域的“生物导弹”。近年来，ADCs在乳腺癌、肺癌、尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的治疗中取得了重要进展。然而，肿瘤抗原表达异质性、药物递送效率不足及原发性或获得性耐药等问题，仍然是限制其临床疗效的重要挑战。

针对上述问题，该综述系统梳理了ADCs的抗体、连接子和细胞毒性载荷三大核心组成部分及其协同作用机制，全面总结了HER2、TROP2、Nectin-4、TF/CD142和FRα等不同肿瘤相关抗原靶向药物的临床应用进展，重点分析了靶抗原表达下调、细胞内吞与溶酶体加工异常、药物外排以及肿瘤微环境变化等关键耐药机制。

在此基础上，综述进一步归纳了克服ADC耐药的潜在策略，包括开发双特异性及双载荷ADCs、优化创新型连接子设计、拓展新型细胞毒性载荷、调节肿瘤免疫微环境，以及联合免疫治疗、靶向治疗和其他治疗方式等，为提高ADC治疗效果和拓展临床应用提供了新的研究思路。

该综述从ADC分子设计、抗肿瘤机制、临床应用和耐药干预等多个维度，系统梳理了该领域的研究进展，并强调未来ADC的研发需要从单一结构优化向抗体、连接子、载荷及治疗策略的协同优化转变。文章进一步指出，随着新型靶点开发、药物递送技术创新及精准联合治疗策略的不断发展，ADCs有望突破现有治疗局限，扩大适用患者群体和临床适应症，推动肿瘤治疗向更加精准、高效和个体化的方向发展。

汕头大学医学院附属肿瘤医院李杰、曾德、宋军伟为通讯作者，汕头大学医学院附属肿瘤医院2025级硕士研究生李曼珊，佛山大学医学部吴阁艳研究员，汕头大学医学院附属肿瘤医院乳腺中心外科陈冰锋主治医师为论文共同第一作者，论文第一作者单位为汕头大学医学院附属肿瘤医院。本研究获得广东省基础与应用基础研究基金、汕头大学医学院附属肿瘤医院国家自然科学基金培育项目及广州市科技计划项目等资助。

文字：宋军伟