近日，由医学院黄东阳教授课题组开展的全反式维甲酸代谢酶NRDR的功能及表达调控机制研究，取得了重大突破，研究成果“AS1DHRS4, a head-to-head natural antisense transcript, silences the DHRS4 gene cluster in cis and trans”发表在国际知名科研杂志《美国科学院院报（PNAS）》（2012; 109(35): 14110-14115）。

人类基因组现已鉴定了3000-10000个不同形式的长非编码RNAs（lncRNAs）。尽管只有少数几种长非编码RNA的功能得到证明，但其生物学意义，特别是其在基因表观遗传调控方面的作用引起了人们高度重视。目前发现的几种主要lncRNAs, 包括Xist/Trix对，Kcnq1ot1，Air，ANRIL，HOTAIR等仅可以单一方式顺式（cis-）调控相邻, 或反式（trans-）调控远隔基因表观遗传的变化。

编码NRDR的基因DHRS4位于人类14号染色体长臂（14q11.2）。由于进化中的基因复制，灵长类生物的DHRS4串联成簇，分别是DHRS4、DHRS4L2和DHRS4L1，有很高的同源性。黄东阳课题组发现并克隆了一个与DHRS4基因以头对头（head to head）方式存在的lncRNA, AS1DHRS4。通过多种方式证明，AS1DHRS4与正在转录中的正义转录本以互补的方式识别转录起始位点，通过募集不同的组蛋白修饰酶和DNA甲基化酶，以不同形式和不同层次顺式沉默DHRS4基因和反式沉默DHRS4L2和DHRS4L1基因。他们的成果有力地揭示了长反义非编码RNA复杂的表观遗传调控功能和作用机制，对于理解和解决后基因组时代诸多新lncRNAs的功能具有积极意义。

该论文得到了两位审稿人的高度赞赏，他们评价说，“这篇文章非常及时，它支持并拓展了以往反义长链非编码RNA对其蛋白编码基因的表观遗传调控作用的发现。”“这篇文章致力于解决后基因组时代的一个瓶颈问题，那就是，有太多新发现的非编码RNA却鲜有实验确认其功能。因此，此文应可代表内源性反义RNA研究领域的一个重大进展，应当之无愧地发表在美国科学院院刊而非其它的专业杂志上。”

（医学院）